很明显，瘦身素并非如我们所希望的那样可以最终解释肥胖。肥胖的复杂性需要从多种途径来解释，不过 ob 基因活性及其蛋白质表达产物还是有潜力可挖的。研究人员有可能发现新的有效方法来治疗肥胖，目标很诱人，但目前还达不到。
2、调定点理论
对瘦身素和食欲控制系统的发现支持了长期流行的关于肥胖的调定点理论（set-point theory）。如前所述，大多数人在靠节食减重后会很快反弹，这种现象似乎暗示人体可以以某种方式选择一定的体重而且可以通过控制饮食活动和激素活动来保持这种体重。
很多证据纷纷表明，是生理系统而非人的意愿决定了这个体重的固定值。这对于那些想减肥并维持减肥体重的人来说，无疑是个坏消息。这个机制就像一个自动调温器，设定温度后，温度低时进行加热，温度高时停止加热而进行保温。无论何时体重有所变化，固定点机制就会启动，调节能量代谢，试图恢复原来的体重。这些能量代谢上的调节，比基于机体组成引起的能量变化要大，这也许可以帮助解释为什么胖的人很难保持减肥成果。
3、酶作用理论
有证据可以有力地证明，脂肪贮存与催化脂肪细胞贮存三脂酰甘油的酶的浓度升高有关。这种酶称为脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL），其浓度随着细胞脂肪体积的增大而增加。LPL越多，脂肪细胞越易贮存脂肪，人体就越易肥胖。一个与前述的调定点理论相关的有趣问题是：在开始肥胖之前，人的脂肪细胞是否含有高浓度的LPL？如果的确如此，也许可以在一定程度上解释为什么肥胖会遗传：因为包括LPL在内的所有的酶，都是由基因表达的。
4、脂肪细胞数量理论
肥胖的另一个原因是，在童年时产生过多的脂肪细胞。人体脂肪的量反映了脂肪细胞的数量和大小。脂肪细胞的数量在发育期不断增长，到成年后就稳定下来。肥胖儿童脂肪细胞的增长速度要比较瘦的儿童快，而且肥胖儿童在十几岁时其脂肪细胞数量就达到了正常体重成年人的水平。
肥胖者的脂肪细胞还含有较多的LPL，因此这些细胞较易很快长大。可见肥胖反映的不仅是多而大的脂肪细胞，还有脂肪细胞的高效率。由于这个原因，肥胖者减肥变得更为困难，他们有很强的反弹趋势。因此，在脂肪细胞数量增长的青春期防止肥胖最为有效。
5、生热作用理论
基因编码数量代谢中所需的蛋白，其中一些蛋白质负责调控生热，即生热（thermogenesis）。多年来，研究人员一直关注棕色脂肪（brown fat）。这种组织专门将能量转换为热。普通的白色脂肪将能量贮存于脂肪的化学键中，其代谢速度很慢；而棕色脂肪细胞则打断这些键，活跃地以热的形式释放能量。较瘦的动物体内棕色脂肪数量及活性，比较胖的动物要高。一个人的脂肪释放能量过少，或者一个人的棕色脂肪量低于正常人水平时，他就会比其他人更容易贮存较多的白色脂肪。但成年人中棕色脂肪量很少。
最近，研究人员发现了一套生热酶的系统。它们不仅存在于棕色脂肪里，而且广泛分布在全身如肌肉、脾和骨骼等处。这些酶就像棕色脂肪一样，温度较低时促使生热。它们同样可以适应某些环境的改变，比如身体状态，暴饮暴食、饥饿、外伤或其他类型的压力，根据需要释放适量的热量，这种生热方式被称为适应性生热（adaptive themogenesis）。这种生热一定程度上反应了机体在构成适应机体新的需要的组织、酶和激素时的工作机制。另外一种生热方式可以浪费能量，此时组织分解燃料生热而不做功，当机体能量供应低或高时，这种方式可以加快或减慢生热来耗费或贮存能量。
节食者对这种反效应最熟悉不过：他们减少了食物能量摄入时，很快生热效应和代谢水平也相应下降。研究人员推测，当身体脂肪减少时，便启动强大的能量储备系统来防止能量的进一步损失，并重新使脂肪恢复到先前的水平。
然而肥胖者和非肥胖者对于另外一种生热方式，即前述的食物的热效应，是有所不同的。对于非肥胖者用餐后一段时间内，能量消耗越来越快，然后会降至正常水平；而对于肥胖者，进餐后能量消耗并没有什么改变。
到目前为止，还没有人可以断定，过重的人总体上消耗的能量比正常体重的人少。事实上，情况可能恰恰相反，过重的人每天消耗的能量比正常体重的人多。这也许是因为重些的人需要更多的能量来进行活动和维持整个机体。
